Descobertas
Desenvolvimento de medicamentos biossimilares
Por dentro do desenvolvimento de biossimilares
A Amgen emprega um processo de desenvolvimento rigoroso sob medida para cada biossimilar. Para começar, é primordial entendermos o medicamento de referência. Para fazer isso, nós:
- Estudamos a literatura tanto sobre a doença quanto sobre o medicamento de referência
- Usamos os mesmos cientistas e instalações de ponta que fabricam nossos medicamentos inovadores para produzir nossos biossimilares, uma vez que este tipo de terapia exige o mesmo nível de precisão em sua produção.
MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS
O custo dos medicamentos biológicos de marca disponíveis atualmente é um grande motivo de queixas de profissionais da saúde, pacientes e seguradoras.1
BIOSSIMILARES
Biossimilares de alta qualidade criam potenciais oportunidades de economia no sistema de saúde quando há sucesso na adoção pelos médicos e aceitação pelos pacientes.
Com estudos de longo prazo e o uso de medicamentos biológicos de marca, os profissionais da saúde sentem mais confiança em relação à segurança dos produtos e aos efeitos colaterais conhecidos. O histórico, os dados clínicos e a experiência no mundo real com esses produtos significam que poucos fatores sobre eles são desconhecidos.
A totalidade das evidências inclui uma avaliação rigorosa de eficácia, segurança e imunogenicidade.2
Por causa dessa experiência, os profissionais da saúde têm mais confiança na eficácia dos medicamentos biológicos de marca porque observam resultados nos seus pacientes e nos dados clínicos.
A totalidade das evidências inclui uma avaliação rigorosa da segurança e da imunogenicidade.2
A Amgen emprega um processo de desenvolvimento rigoroso sob medida para cada biossimilar. Para começar, é primordial entendermos o medicamento de referência. Para fazer isso, nós:
- Estudamos a literatura tanto sobre a doença quanto sobre o medicamento de referência
- Usamos os mesmos cientistas e instalações de ponta que fabricam nossos medicamentos inovadores para produzir nossos biossimilares, uma vez que este tipo de terapia exige o mesmo nível de precisão em sua produção.
Atributos críticos de qualidade.(CQAs)
Diferenças entre genéricos e biossimilares:
- Um medicamento genérico é, por definição, uma cópia exata do seu medicamento de referência.3
- Um genérico precisa ter a mesma estrutura química do seu medicamento de referência, e seu desenvolvimento leva, em média, de 3 a 5 anos. Cada biossimilar exige evidências adicionais para provar sua similaridade, além daquelas exigidas para um medicamento genérico. Seu desenvolvimento leva, em média, de 8,10 anos.4-6
- Enquanto genéricos exigem aproximadamente 50 testes de garantia de qualidade como parte do processo de produção, os medicamentos biológicos, incluindo os biossimilares, são complexos e podem exigir aproximadamente 250 testes para garantir sua potência, pureza e qualidade.7
- Diferentemente de um genérico, um biossimilar é altamente similar ao seu medicamento de referência.5
Depois, adquirimos o produto e usamos testes analíticos sofisticados para determinar os atributos críticos de qualidade (Critical Quality Attributes, CQAs) dele, que:8
- São cruciais para a segurança, eficácia e farmacocinética do medicamento
- Incluem, entre outras coisas: estrutura primária, estrutura proteica de ordem superior, ligação a receptores e propriedades imunoquímicas, estabilidade, função biológica, propriedades gerais e excipientes, carboidratos ligados e enovelamento molecular apropriado.2
Os cientistas normalmente avaliam mais de 100 atributos de um biossimilar em comparação com o medicamento de referência e determinam quais são mais importantes para a produção de um biossimilar de alta qualidade.9 Somente a sequência genética do medicamento de referência é conhecida, o que torna impossível replicar com exatidão o processo de produção. É altamente improvável que os atributos de um medicamento biossimilar sejam idênticos aos do medicamento de referência. Contudo, o biossimilar é suficientemente semelhante ao medicamento de referência para demonstrar que quaisquer diferenças identificadas não têm impacto sobre os atributos clínicos do produto final.2,10
Diferenças entre genéricos e biossimilares:
- Um medicamento genérico é, por definição, uma cópia exata do seu medicamento de referência.1
- Um genérico precisa ter a mesma estrutura química do seu medicamento de referência, e seu desenvolvimento leva, em média, de 3 a 5 anos. Cada biossimilar exige evidências adicionais para provar sua similaridade, além daquelas exigidas para um medicamento genérico. Seu desenvolvimento leva, em média, de 8,10 anos.4-6
- Enquanto genéricos exigem aproximadamente 50 testes de garantia de qualidade como parte do processo de produção, os medicamentos biológicos, incluindo os biossimilares, são complexos e podem exigir aproximadamente 250 testes para garantir sua potência, pureza e qualidade.7
- Diferentemente de um genérico, um biossimilar é altamente similar ao seu medicamento comparador.4
Depois, adquirimos o produto e usamos testes analíticos sofisticados para determinar os atributos críticos de qualidade (Critical Quality Attributes, CQAs) dele, que:8
- São cruciais para a segurança, eficácia e farmacocinética do medicamento
- Incluem, entre outras coisas: estrutura primária, estrutura proteica de ordem superior, ligação a receptores e propriedades imunoquímicas, estabilidade, função biológica, propriedades gerais e excipientes, carboidratos ligados e enovelamento molecular apropriado.2
Os cientistas normalmente avaliam mais de 100 atributos de um biossimilar em comparação com o medicamento de referência e determinam quais são mais importantes para a produção de um biossimilar de alta qualidade.9 Somente a sequência genética do medicamento de referência é conhecida, o que torna impossível replicar com exatidão o processo de produção. É altamente improvável que os atributos de um medicamento biossimilar sejam idênticos aos do medicamento comparador. Contudo, o biossimilar é suficientemente semelhante ao medicamento comparador para demonstrar que quaisquer diferenças identificadas não têm impacto sobre os atributos clínicos do produto final.2,10
Criação de clones de qualidade
Um extenso processo de mapeamento é utilizado, consistindo nas seguintes etapas:
- A célula hospedeira do medicamento de referência e outras células hospedeiras são avaliadas com base em sua capacidade esperada de produzir o medicamento biológico alvo (o medicamento de referência.
- O sucesso nesta etapa exige compreensão profunda tanto da importância da célula hospedeira no cultivo do medicamento de referência quanto do impacto da seleção de uma célula hospedeira diferente sobre o cultivo biológico.
- As células hospedeiras potenciais selecionadas nesta avaliação preliminar serão avaliadas adicionalmente com base em sua capacidade de permitir o cultivo do produto na próxima etapa.
- Esta etapa abrange a produção do medicamento biológico.
- Transfecção refere-se à inserção do DNA do medicamento biológico na célula hospedeira, o que leva à criação de um grande número de clones. Cada clone lê, então, o DNA e produz o medicamento biológico proteico, o biossimilar potencial, com base na sequência de DNA.
- Os cientistas desenvolveram agora diversas versões do biossimilar nos clones.
- Os biossimilares são avaliados e comparados em termos de similaridade com o medicamento de referência. Um único clone, o melhor, é selecionado para uso em toda a produção futura do medicamento biossimilar.
- Esta etapa requer extensos testes com ferramentas científicas analíticas para garantir que seja selecionado o clone produtor do biossimilar de qualidade mais alta.
A Amgen possui amplas capacidades científicas necessárias para criar e selecionar um clone promissor a partir de milhares de células, literalmente. O clone ideal produz o anticorpo que replica a função biológica do medicamento de referência tão fielmente quanto possível, de maneira a garantir que não haja diferenças clinicamente significativas entre o medicamento de referência e o seu biossimilar.
An extensive screening process is used, consisting of the following steps:
- A célula hospedeira do medicamento comparador e outras células hospedeiras são avaliadas com base em sua capacidade esperada de produzir o medicamento biológico alvo (o medicamento comparador).
- O sucesso nesta etapa exige compreensão profunda tanto da importância da célula hospedeira no cultivo do medicamento comparador quanto do impacto da seleção de uma célula hospedeira diferente sobre o cultivo biológico.
- As células hospedeiras potenciais selecionadas nesta avaliação preliminar serão avaliadas adicionalmente com base em sua capacidade de permitir o cultivo do produto na próxima etapa.
- Esta etapa abrange a produção do medicamento biológico.
- Transfecção refere-se à inserção do DNA do medicamento biológico na célula hospedeira, o que leva à criação de um grande número de clones. Cada clone lê, então, o DNA e produz o medicamento biológico proteico, o biossimilar potencial, com base na sequência de DNA.
- Os cientistas desenvolveram agora diversas versões do biossimilar nos clones.
- Os biossimilares são avaliados e comparados em termos de similaridade com o medicamento comparador. Um único clone, o melhor, é selecionado para uso em toda a produção futura do medicamento biossimilar.
- Esta etapa requer extensos testes com ferramentas científicas analíticas para garantir que seja selecionado o clone produtor do biossimilar de qualidade mais alta.
A Amgen possui amplas capacidades científicas necessárias para criar e selecionar um clone promissor a partir de milhares de células, literalmente. O clone ideal produz o anticorpo que replica a função biológica do medicamento comparador tão fielmente quanto possível, de maneira a garantir que não haja diferenças clinicamente significativas entre o medicamento de referência e o seu biossimilar.
Aperfeiçoamento do processo
Após a seleção do clone, elaboramos um processo sob medida para produzir o biossimilar da maneira mais eficaz possível e garantir sua similaridade com o medicamento de referência. Isso exige:10,11
- Análises detalhadas das condições de crescimento na célula
- Coleta da macromolécula da célula
- Etapas adicionais no aprimoramento do biossimilar
References: 1. Boccia R, Jacobs I, Popovian R, de Lima Lopes G Jr. Can biosimilars help achieve the goals of US health care reform? Cancer Manag Res. 2017;9:197-205. 2. US Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291128.pdf. Published April 2015. Accessed December 21, 2018. 3. Camacho LH, Frost CP, Abella E, Morrow PK, Whittaker S. Biosimilars 101: considerations for U.S. oncologists in clinical practice. Cancer Med. 2014;3:889-899. 4. US Food and Drug Administration. Guidance for Industry: Quality Considerations in Demonstrating Biosimilarity of a Therapeutic Protein Product to a Reference Product. www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm291134.pdf. Published April 2015. Accessed December 21, 2018. 5. Mellstedt H, Niederwieser D, Ludwig H. The challenge of biosimilars. Ann Oncol. 2008;19:411-419. 6. US Federal Trade Commission. Emerging Health Care Issues: Follow-On Biologic Drug Competition: A Federal Trade Commission Report. www.ftc.gov/reports/emerging-health-care-issues-follow-biologic-drug-competition-federal-trade-commission-report. Published June 2009. Accessed December 21, 2018. 7. EuropaBio. Guide to Biological Medicines: A Focus on Biosimilar Medicines. 2011. 8. Vulto AG, Jaquez OA. The process defines the product: what really matters in biosimilar design and production? Rheumatology. 2017;56:iv14-iv29. 9. Blauvelt A, Cohen AD, Puig L, Vender R, van der Walt J, Wu JJ. Biosimilars for psoriasis: preclinical analytical assessment to determine similarity. Br J Dermatol. 2016;174:282-286. 10. Desanvincente-Celis Z, Gomez-Lopez A, Anaya JM. Similar biotherapeutic products: overview and reflections. Immunotherapy. 2012;4:1841-1857. 11. Conner J, Wuchterl D, Lopez M, et al. The biomanufacturing of biotechnology products. In: Shimasaki C, ed. Biotechnology Entrepreneurship: Starting, Managing, and Leading Biotech Companies. Waltham, MA: Academic Press; 2014:351-385. 12. Dranitsaris G, Amir E, Dorward K. Biosimilars of biological drug therapies. Drugs. 2011;71:1527-1536. 13. Ramanan S, Grampp G. Drift, evolution, and divergence in biologics and biosimilars manufacturing. BioDrugs. 2014;28:363-372.